Espanjalaisten läsnäolo 1500-luvun lopulla paikassa, jossa San Luis Potosín kaupunki nyt on, vastasi sotilaallisiin syihin, kun otetaan huomioon Guachichilin alkuperäiskansojen osoittama riita.
Espanjalaiset hillitsivät heitä ja yhdistivät heidät sitten San Luisin kaupunkiin hallitsemaan heitä paremmin, mutta he toivat mukanaan myös Tlaxcalanin varuskunnan, joka asui Mexquiticiin. Löydettyään San Pedron kaivokset vuonna 1592 ja sen seurauksena kaivostoiminnan kehittyessä kaivostyöläiset neuvottelivat Juan de Oñaten ja alkuperäiskansojen kanssa asettumasta San Luis Mexquiticin tasangolle, myöhemmin San Luis Minas del Potosíhin, jonne he asentivat voittoa tavoittelevat haciendat ja heidän kodinsa. Uusi kaupunki, joka tunnustettaisiin sellaiseksi seitsemästoista vuosisadan puolivälissä, sai Amerikan espanjalaisten siirtokuntien yhteisen hahmotelman: ruudukko, jonka pääaukio oli keskellä ja katedraali ja kuninkaalliset talot sen sivuilla. Mutta suurten kirkkojen ja luostarien rakentamisen sekä kaivosalueiden ja joidenkin vesivirtausten vuoksi kaupungin laajentuminen piti uhrata kadunsa geometrisen säännöllisyyden niin, että ne olivat keskeisen sektorin ulkopuolella. Ne eivät ole suoria tai samaa leveyttä, mikä antaa San Luis Potosílle erittäin omaperäisen ilmeen.
Toisin kuin muut kaivosperäiset kaupungit, kuten Guanajuato tai Zacatecas, San Luisin sääntöjenvastaisuus ei kuitenkaan saavuta labyrinttimaista luonnetta. Kuten muissakin Meksikon siirtomakaupungeissa, kaivostoiminnan ja kaupan vauraus 1700-luvun lopulla ja 1700-luvun alkupuolella johti tärkeimpien uskonnollisten rakennusten, kuten San Franciscon temppelin ja luostarin (jossa nykyisin toimii Museo Regional Potosino) jälleenrakentamiseen. ), johon lisättiin Aranzazú-kappeli ja Kolmannen ritarin temppeli, sekä vanha seurakunta ja nykyinen katedraali, joka sai 1800-luvulla edelleen uusia sisustustöitä, ja Guadalupen pyhäkkö viimeisen puoliskon aikana. 1700-luku, rakennusmestari Felipe Cleere. Myös samalta kirjoittajalta peräisin oleva Cajas Realesin vanha rakennus, aukion edessä.
Vuosisadan lopulta ja kuuluisalta Miguel Constanzolta (Mexico Cityn Citadel-rakennuksen kirjoittaja) ovat uudet kuninkaalliset talot, nykyisin hallituksen palatsi. Hyvä esimerkki siviiliarkkitehtuurista on vänrikki Manuel de la Gándaran talo. Yksi siirtomaa-temppeleistä, El Carmenin, 1700-luvun puolivälistä, näyttää mielenkiintoisen koristeellisen julkisivun, jossa on solomonipylväitä (spiraali) ja joita ympäröivät kiviruusut. Sen kultaiset alttarit (lukuun ottamatta pääalttaria) ovat yksi harvoista, jotka säilyivät tässä kaupungissa muodinmuutoksen myötä, jotka siirtokunnan lopussa korvasivat ne uusklassisilla.
San Luisin vanhat talot tarjoavat erinomaisia esimerkkejä kivityöistä julkisivuissaan ja terasseillaan. Meksikon elämän asteittainen sekularisaatio siirtomaakauden lopussa ja itsenäisen aikakauden alkaessa sai siviiliarkkitehtuurin kasvavan merkityksen myös tässä kaupungissa. Kuuluisa arkkitehti Francisco E. Tresguerras suunnitteli Calderón-teatteriprojektin 1800-luvun ensimmäisinä vuosikymmeninä näiden vuosien hallitsevan uusklassisen tyylin mukaisesti. Samana ajanjaksona pystytettiin neliön pylväs ja rakennettiin Cañada del Lobon vesijohto upealla vesilaatikolla, Juan Sanabrian teoksella, joka tunnistaa San Luis Potosín. Porfiriaton aikana La Pazin teatteri rakennettiin klassisesta luonteesta ja yhtä symboloivasta kaupungista.
